אמפאגליפלוזין
 | |
| שמות מסחריים בישראל | |
|---|---|
| Jardiance | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C23H27ClO7 |
| מסה מולרית | 450.91 גרם/מול |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמן מחצית חיים | 12.4 שעות (במתן חד-פעמי של 10 מ"ג). |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | מחויב מרשם |
| סיכון לתלות | נמוך |
| דרכי מתן | פומי |
| מזהים | |
| מספר CAS | 864070-44-0 |
אמפאגליפלוזין (באנגלית: Empagliflozin, שם מסחרי בישראל: ג'רדיאנס Jardiance) היא תרופה לטיפול בסוכרת ואי ספיקת לב אשר שייכת למשפחת התרופות מעכבי SGLT2.
התרופה גורמת לעלייה בהפרשת גלוקוז בשתן, והורדת רמות הגלוקוז בדם. כתוצאה מכך, היא מביאה לשיפור השליטה ברמת הסוכר בדם במבוגרים עם סוכרת מסוג 2, בשילוב דיאטה ופעילות גופנית, וכן להפחתת הסיכון לתמותה ממחלת לב וכלי דם בחולים מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2, וממחלת לב וכלי דם קיימת.
אמפאגליפלוזין גם משוּוקת בתכשיר משולב עם מטפורמין (Metformin) תחת השם המסחרי ג'רדיאנס דואו (Jardiance Duo), וגם בתכשיר משולב עם לינגליפטין (Linagliptine) ששמו המסחרי הוא גליקסמבי (Glyxambi).
מנגנון הפעולה
ערך מורחב – מעכבי SGLT2
אמפאגליפלוזין חוסם את פעולת החלבון הכלייתי סודיום-גלוקוז טרנספורטר 2 (SGLT2, Sodium glucose transporter 2) המונע מעבר גלוקוז מהדם לשתן בכליות. לחולי סוכרת יש רמות גבוהות של גלוקוז בדם, וחסימת פעולת SGLT2 על ידי אמפאגליפלוזין גורם לכליות להעביר יותר גלוקוז לתוך השתן, ומפחית את רמות הגלוקוז בדם.
חסימת פעולת SGLT2 גם מגבירה את הסרת המלח והמים בשתן, ומוריד לחץ דם. פעולה זו מקטינה את נפח הדם הכולל, ומפחיתה את המאמץ המופעל על הלב בשאיבת דם. זה משפר את תפקוד הלב בחולים עם אי-ספיקת לב וגם משמר את תפקוד הכליות בחולים עם מחלת כליות כרונית, ללא קשר לסוכרת.[1]
יעילות טיפולית
בחולי סוכרת סוג 2 האמפאגליפלוזין מורידה את אחוז ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) ועם סיכון נמוך להיפוגליקמיה אלא אם צורכים את התרופה בשילוב עם אינסולין ואז הסיכון להיפוגליקמיה עולה, בנוסף התרופה גורמת לירידה קלה במשקל וליריד מועטה בלחץ דם הסיסטולי.[2] נמצא שאמפאגליפלוזין מורידה ב-14% אירוע לב, ב-38% מקרי מוות מסיבה קרדיווסקולרית, ב-35% מוריד אשפוזים על רקע אי ספיקת לב בחולי סוכרת סוג 2[3] קיימים מחקרים נוספים המנסים להוכיח את יעילות האמפאגליפלוזין, עבור אינדיקציות אחרות מסוכרת ואי-ספיקת לב, כך לדוגמה באחד מהמחקרים נמצא שאמפאגליפלוזין יעילה עבור טיפול ב-תסמונת ההפרשה הלא תואמת של הורמון ADH מכיוון שהתרופה משרה גלוקוזאוריאה וכך מעלה את קצב מתן השתן וכך יש תיקון של ההיפונתרמיה בחולים אלו.[4]כמו כן נדרשים מחקרים נוספים כדי להוכיח את יעילות התרופה עבור האינדיקציה הנ"ל.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי שבעיקר נחקרות הן:
1. אחד הסיכונים בשימוש במעכבי SGLT2 הוא חמצת קטוטית סוכרתית, אך עם זאת סיכון זה עדיין נמצא בבדיקה.[5]
2. למטופלים בתרופה יש עלייה בסיכון לזיהומים גניטליים, בנשים נפוץ זיהום מ-candida vaginitis ובגברים נפוץ זיהום מ-balanitis.[6][7][8]
בנוסף קיימות תופעות לוואי נוספות שבהן:
תופעות לוואי נפוצות
זיהום גניטלי, תכיפות או דחיפות במתן שתן, גרד, פריחה או אודם בעור, צמאון, עצירות, ובבדיקות דם יכולה להיות עליית שומנים בדם (בעיקר כולסטרול).
תופעות לוואי פחות נפוצות
סרפדת (פריחה אלרגית בעור), צריבה או כאב במתן שתן, בדיקות דם יכולות להראות על ירידה בתפקוד הכלייתי (על ידי תוצאות קריאטנין או אוריאה), בבדיקות הדם יכולה גם להיות עלייה בתאי הדם האדומים.
תופעות לוואי נדירות
נמק באזור הפרינאום (בין הגניטליה לפי הטבעת).
תופעות לוואי מאוד נדירות
דלקת בכליות (Interstitial nephritis).
קישורים חיצוניים
הערות שוליים
- ^ Clinical Review Report: Empagliflozin
- ^ Matthew J. Levine, Empagliflozin for Type 2 Diabetes Mellitus: An Overview of Phase 3 Clinical Trials, Current Diabetes Reviews 13, 2017-8, עמ' 405–423 doi: 10.2174/1573399812666160613113556
- ^ Bernard Zinman, Christoph Wanner, John M. Lachin, David Fitchett, Erich Bluhmki, Stefan Hantel, Michaela Mattheus, Theresa Devins, Odd Erik Johansen, Hans J. Woerle, Uli C. Broedl, Silvio E. Inzucchi, EMPA-REG OUTCOME Investigators, Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes, The New England Journal of Medicine 373, 2015-11-26, עמ' 2117–2128 doi: 10.1056/NEJMoa1504720
- ^ Ellen F. Carney, Efficacy of empagliflozin for syndrome of inappropriate antidiuresis, Nature Reviews Nephrology 19, 2023-02, עמ' 73–73 doi: 10.1038/s41581-022-00673-x
- ^ Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibition, diabetesjournals.org
- ^ Dandan Li, Tiansheng Wang, Su Shen, Zhenwei Fang, Yue Dong, Huilin Tang, Urinary tract and genital infections in patients with type 2 diabetes treated with sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: A meta-analysis of randomized controlled trials, Diabetes, Obesity & Metabolism 19, 2017-03, עמ' 348–355 doi: 10.1111/dom.12825
- ^ Anne Pavy-Le Traon, Sébastien Fontaine, Gérard Tap, Brigitte Guidolin, Jean-Michel Senard, Hélène Hanaire, Cardiovascular autonomic neuropathy and other complications in type 1 diabetes, Clinical Autonomic Research 20, 2010-06-01, עמ' 153–160 doi: 10.1007/s10286-010-0062-x
- ^ R. P. Monica Reddy, Silvio E. Inzucchi, SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetes, Endocrine 53, 2016-08-01, עמ' 364–372 doi: 10.1007/s12020-016-0943-4
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
38391916אמפאגליפלוזין