אטנרספט

מתוך המכלול, האנציקלופדיה היהודית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש

תבנית תרופה ריקה

אטנרספט (באנגלית: Etanercept), המוכר תחת השם המסחרי אנברל (Enbrel) בין היתר, הוא תרופה ביולוגית המשמשת לטיפול במחלות אוטואימוניות על ידי עיכוב פעילותו של גורם נמק הגידולים (TNF), ציטוקין דלקתי מסיס. התרופה פותחה כחלבון היתוך באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי והיא מאושרת על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בדלקת מפרקים שיגרונית, דלקת מפרקים אידיופטית נעורים, דלקת מפרקים פסוריאטית, פסוריאזיס ודלקת חוליות מקשחת. אטנרספט פועל כמעכב TNF ומפחית את התגובה החיסונית המוגברת האופיינית למחלות אלה.[1]

שימושים רפואיים

בארצות הברית, אטנרספט מאושר לטיפול ב:

  • דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה (מאושר בנובמבר 1998)
  • דלקת מפרקים נעורים רב-מפרקית בינונית עד חמורה (מאי 1999)
  • דלקת מפרקים פסוריאטית (ינואר 2002)
  • מחלת חוליות מקשחת (יולי 2003)[2]
  • פסוריאזיס פלאקית בינונית עד חמורה (אפריל 2004)

באיחוד האירופי, התרופה מאושרת גם לטיפול במגוון מצבים נוספים, כגון דלקת מפרקים אידיופתית בילדים, פסוריאזיס כרונית חמורה בילדים וספונדילוארתריטיס צירית לא-רדיוגרפית.

מנגנון פעולה

אטנרספט מפחית את השפעת ה-TNFα הטבעי בגוף על ידי פעילות כקולטן מדומה (decoy receptor) הנקשר ל-TNF .[3]TNFα הוא ציטוקין המיוצר על ידי לימפוציטים ומקרופאגים, ומשחק תפקיד מרכזי בתגובה הדלקתית על ידי גיוס תאי דם לבנים נוספים לאזורי דלקת והפעלת מנגנונים מולקולריים המגבירים דלקת. אטנרספט, כחלבון היתוך, מחקה את פעילות הקולטנים המסיסים הטבעיים של TNF, אך בעל חצי-חיים ארוך יותר בדם, מה שמביא להשפעה ביולוגית ממושכת ועמוקה יותר.

מבנה

אטנרספט הוא חלבון היתוך דימרי המורכב משני קולטני TNF מסיסים אנושיים במשקל 75 קילו-דלטון, המחוברים לחלק ה-Fc של נוגדן IgG1. הוא מיוצר באמצעות שילוב של רצפי DNA המקודדים לקולטן TNF-2 ולחלק ה-Fc של IgG1. המולקולה מכילה 6 N-גליקנים, עד 14 O-גליקנים ו-29 גשרי דיסולפיד.

היסטוריה

אטנרספט פותח בתחילת שנות ה-90 על ידי ברוס א. ביוטלר וצוותו במרכז הרפואי של אוניברסיטת טקסס בדאלאס. הפטנט הראשון נרשם על ידי חברת Immunex ב-1989,[4] והזכויות נמכרו לחברה זו ב-1995.[5] התרופה אושרה לשימוש בארצות הברית בנובמבר 1998[6] ובאיחוד האירופי בפברואר 2000.[7] בשנת 2002, חברת אמג'ן רכשה את Immunex.

תופעות לוואי

אטנרספט עלולה לגרום למגוון תופעות לוואי, שחלקן שכיחות וקלות יחסית, בעוד שאחרות נדירות יותר אך עשויות להיות חמורות. תופעות שכיחות כוללות תגובות מקומיות במקום ההזרקה, כמו אדמומיות, גרד, כאב, נפיחות או שטפי דם, אשר לרוב חולפות מעצמן בתוך ימים ספורים.[8] בנוסף, ייתכנו זיהומים בדרכי הנשימה העליונות, כמו סינוסיטיס וברונכיטיס, וכן דלקות בדרכי השתן.[9] תסמינים כלליים כמו כאבי ראש ועלייה קלה בחום גוף עשויים גם הם להופיע. תופעות לוואי נדירות יותר כוללות תגובות אלרגיות חמורות, כגון פריחה נרחבת, נפיחות בפנים, בשפתיים או בלשון, ולעיתים אף קושי בנשימה – תסמינים המחייבים הפסקה מיידית של הטיפול ופנייה דחופה לרופא. זיהומים חמורים יותר, כולל שחפת, דלקות ריאות, זיהומים רקמתיים עמוקים או ספסיס, דווחו אף הם במקרים מסוימים. לעיתים נדירות תיתכן גם פגיעה בתפקוד מערכת הדם, המתבטאת בירידה בספירת תאי דם וכתוצאה מכך עייפות, חולשה או נטייה לדימומים. בנוסף, קיימים דיווחים על התפרצות או החמרה של מחלות אוטואימוניות, כדוגמת זאבת.[9]

מבנה

אתאנרספט מורכב משילוב של שני קולטני TNF אנושיים מסיסים במשקל מולקולרי של 75 קילודלטון, המחוברים לחלק ה-Fc של נוגדן מסוג IgG1.[10] שילוב זה יוצר חלבון היתוך דימרי מהונדס מלאכותית.[10] אתאנרספט הוא מולקולה מורכבת המכילה 6 N-גליקנים, עד 14 O-גליקנים ו-29 גשרים דיסולפידיים.[11][12][13]

קישורים חיצוניים

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא אטנרספט בוויקישיתוף

הערות שוליים

  1. ↑ Feldmann M, Maini RN (באוקטובר 2003). "Lasker Clinical Medical Research Award. TNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases". Nature Medicine. 9 (10): 1245–1250. doi:10.1038/nm939. PMID 14520364. S2CID 52860838. {{cite journal}}: (עזרה)
  2. ↑ Maxwell LJ, Zochling J, Boonen A, Singh JA, Veras MM, Tanjong Ghogomu E, et al. (באפריל 2015). "TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (4): CD005468. doi:10.1002/14651858.CD005468.pub2. PMC 11200207. PMID 25887212. {{cite journal}}: (עזרה); יש לבדוק את |pmc= (עזרה)
  3. ↑ Zalevsky J, Secher T, Ezhevsky SA, Janot L, Steed PM, O'Brien C, et al. (באוגוסט 2007). "Dominant-negative inhibitors of soluble TNF attenuate experimental arthritis without suppressing innate immunity to infection". Journal of Immunology. 179 (3): 1872–1883. doi:10.4049/jimmunol.179.3.1872. PMID 17641054. {{cite journal}}: (עזרה)
  4. ↑ Norman P (בינואר 2017). "Enbrel and etanercept biosimilars: a tale of two patent systems". Pharmaceutical Patent Analyst. 6 (1): 5–7. doi:10.4155/ppa-2016-0043. PMID 28201948. {{cite journal}}: (עזרה)
  5. ↑ "A three-decade monopoly: How Amgen built a patent thicket around its top-selling drug". 1 בנובמבר 2021. {{cite web}}: (עזרה)
  6. ↑ "Etanercept Product Approval Information - Licensing Action 12/2/98". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 באפריל 2016. אורכב מ-המקור ב-18 בינואר 2017. נבדק ב-4 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  7. ↑ "Enbrel EPAR". European Medicines Agency (EMA). 11 בספטמבר 2009. נבדק ב-2 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  8. ↑ אתאנרספט
  9. ^ 9.0 9.1 עלון לצרכן לפי תקנות הרוקחים )תכשירים( התשמ"ו – 1
  10. ^ 10.0 10.1 Smola MG, Soyer HP, Scharnagl E (באוקטובר 1991). "Surgical treatment of dermatofibrosarcoma protuberans. A retrospective study of 20 cases with review of literature". European Journal of Surgical Oncology. 17 (5): 447–453. PMID 1936291. {{cite journal}}: (עזרה)
  11. ↑ Houel S, Hilliard M, Yu YQ, McLoughlin N, Martin SM, Rudd PM, et al. (בינואר 2014). "N- and O-glycosylation analysis of etanercept using liquid chromatography and quadrupole time-of-flight mass spectrometry equipped with electron-transfer dissociation functionality". Analytical Chemistry. 86 (1): 576–584. doi:10.1021/ac402726h. PMID 24308717. {{cite journal}}: (עזרה)
  12. ↑ Mukai Y, Nakamura T, Yoshikawa M, Yoshioka Y, Tsunoda S, Nakagawa S, et al. (בנובמבר 2010). "Solution of the structure of the TNF-TNFR2 complex". Science Signaling. 3 (148): ra83. doi:10.1126/scisignal.2000954. PMID 21081755. {{cite journal}}: (עזרה)
  13. ↑ Lamanna WC, Mayer RE, Rupprechter A, Fuchs M, Higel F, Fritsch C, et al. (ביוני 2017). "The structure-function relationship of disulfide bonds in etanercept". Scientific Reports. 7 (1): 3951. Bibcode:2017NatSR...7.3951L. doi:10.1038/s41598-017-04320-5. PMC 5479810. PMID 28638112. {{cite journal}}: (עזרה)
הערך באדיבות ויקיפדיה העברית, קרדיט,
רשימת התורמים
רישיון cc-by-sa 3.0

אטנרספט40846377Q415343

אוחזר מתוך "https://he.hamichlol.org.il/w/index.php?title=אטנרספט&oldid=2950809"