MHC III
MHC III היא קבוצת חלבונים השייכים למערך ראשי של התאמה רקמתית (MHC). שלא כמו סוגי MHC אחרים כמו MHC I ו־MHC II, אשר המבנה והתפקידים שלהם בתגובה החיסונית מוגדרים היטב, MHC III עדיין מוגדרים בצורה חלשה מבחינה מבנית ותפקודית. הם אינם מעורבים בקישור אנטיגנים (התהליך הנקרא הצגת אנטיגן(אנ'), פונקציה קלאסית של חלבוני MHC). רק מעטים מהם מעורבים בפועל בחסינות בעוד שרבים הם מולקולות איתות בתקשורת תאית אחרת. הם ידועים בעיקר מהגנים שלהם מכיוון שאשכול הגנים שלהם נמצא בין אלו של סוג I ו־סוג II.[1] אשכול הגנים התגלה כאשר גנים (במיוחד אלו של רכיבי המשלים C2, C4 ומשלים B(אנ')) נמצאו בין גנים של סוג I ו-סוג II בזרוע הקצרה (p) של כרומוזום 6 אנושי. מאוחר יותר התגלה שהוא מכיל גנים רבים עבור מולקולות איתות שונות כמו גורמי נמק גידולים(אנ') (TNFs) וחלבוני עקת חום. יותר מ-60 גנים מסוג MHC III מוכרים ומתוארים, שהם כ-28% מכלל גני ה-MHC (224).[2] האזור שנחשב בעבר כחלק מקבוצת הגנים מסוג MHC III המכיל גנים עבור TNFs ידוע כיום כ-MHC מסוג IV[1] או אזור דלקתי.[3]
בניגוד לחלבוני MHC אחרים, חלבוני MHC מסוג III מיוצרים בין היתר על ידי תאי כבד (הפטוציטים(אנ')) ותאי דם לבנים מיוחדים (מקרופאגים).
מבנה הגנים
גנים מסוג III MHC ממוקמים על כרומוזום 6 (6p21.3) בבני אדם. הוא משתרע על פני 700 קילו-בייט ומכיל 61 גנים. צביר הגנים הוא האזור הצפוף ביותר בגנים בגנום האנושי. הם דומים ביסודם לאלה של בעלי חיים אחרים. תפקידיהם של גנים רבים עדיין אינם ידועים.[4] אלמנטי רטרו רבים כמו רטרו-וירוס אנדוגני אנושי (HERV) ואלמנטים של Alu ממוקמים בצביר זה.[5] האזור המכיל את הגנים STK19 (G11)/C4/Z/ CYP21 /X/Y, שגודלם נע בין 142 ל-214 קילו-בייט, ידוע כאשכול הגנים המורכב ביותר בגנום האנושי.[6]
גיוון
גנים מסוג MHC III דומים בבני אדם, עכבר, צפרדע (Xenopus tropicalis) ואופוסום אפור קצר זנב, אך לא כל הגנים נפוצים. לדוגמה, NCR3, MIC ו־MCCD1 אנושיים נעדרים בעכבר. NCR3 ו־LST1 אנושיים נעדרים באופוסום.[3] עם זאת, לציפורים (תרנגולת ושליו) יש רק גן אחד, המקודד לגן רכיב משלים (C4).[7] בדגים, הגנים מפוזרים בכרומוזומים שונים.[8]
ראו גם
הערות שוליים
- ^ 1.0 1.1 Gruen, JR; Weissman, SM (2001). "Human MHC class III and IV genes and disease associations". Frontiers in Bioscience. 6 (3): D960-172. doi:10.2741/gruen. PMID 11487469.
- ↑ The MHC sequencing consortium (1999). "Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex". Nature. 401 (6756): 921–923. Bibcode:1999Natur.401..921T. doi:10.1038/44853. PMID 10553908.
- ^ 3.0 3.1 Deakin, Janine E; Papenfuss, Anthony T; Belov, Katherine; Cross, Joseph GR; Coggill, Penny; Palmer, Sophie; Sims, Sarah; Speed, Terence P; Beck, Stephan; Graves, Jennifer (2006). "Evolution and comparative analysis of the MHC Class III inflammatory region". BMC Genomics. 7 (1): 281. doi:10.1186/1471-2164-7-281. PMC 1654159. PMID 17081307.
- ↑ Xie, T; Rowen, L; Aguado, B; Ahearn, ME; Madan, A; Qin, S; Campbell, RD; Hood, L (2003). "Analysis of the gene-dense major histocompatibility complex class III region and its comparison to mouse". Genome Research. 13 (12): 2621–36. doi:10.1101/gr.1736803. PMC 403804. PMID 14656967.
- ↑ Dawkins, R; Leelayuwat, C; Gaudieri, S; Tay, G; Hui, J; Cattley, S; Martinez, P; Kulski, J (1999). "Genomics of the major histocompatibility complex: haplotypes, duplication, retroviruses and disease". Immunological Reviews. 167: 275–304. doi:10.1111/j.1600-065X.1999.tb01399.x. PMID 10319268.
- ↑ Milner, CM; Campbell, RD (2001). "Genetic organization of the human MHC class III region". Frontiers in Bioscience. 6 (3): D914-926. doi:10.2741/milner. PMID 11487476.
- ↑ Shiina, T; Shimizu, S; Hosomichi, K; Kohara, S; Watanabe, S; Hanzawa, K; Beck, S; Kulski, JK; Inoko, H (2004). "Comparative genomic analysis of two avian (quail and chicken) MHC regions". Journal of Immunology. 172 (11): 6751–63. Bibcode:2004JImm..172.6751S. doi:10.4049/jimmunol.172.11.6751. PMID 15153492.(הקישור אינו פעיל, July 2025)
- ↑ Sambrook, JG; Figueroa, F; Beck, S (2005). "A genome-wide survey of Major Histocompatibility Complex (MHC) genes and their paralogues in zebrafish". BMC Genomics. 6. doi:10.1186/1471-2164-6-152. PMC 1309616. PMID 16271140.
MHC III42870451Q65058152