טדוגלוטיד
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| H-His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-OH | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| גאטקס | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C164H252N44O55S |
| מסה מולרית | 3752.1 גרם למול |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | 88% |
| זמן מחצית חיים | ~ שעתיים. |
| הפרשה | כלייתית |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופת מרשם |
| קטגוריית סיכון בהריון | קטגוריה B1 (אוסטרליה) ; קטגוריה B (ארצות הברית) |
| מזהים | |
| קוד ATC | A16AX08 |
| מספר CAS | 197922-42-2 |
| PubChem | 16139605 |
| ChemSpider | 17296109 |
טדוגלוטיד (באנגלית: Teduglutide) היא תרופה יתומה לטיפול בתסמונת המעי הקצר. בישראל היא נמכרת תחת השם המסחרי גאטקס. בשנת 2012 אושרה לשימוש במבוגרים בארצות הברית ובאיחוד האירופאי,[1] ובשנת 2019 בילדים מעל גיל שנה בארצות הברית.[2]
מאפיינים מבניים וכימיה
טדוגלוטיד הוא פוליפפטיד המורכב מ-33 חומצות אמיניות. בעל מבנה הזהה לפפטיד דמוי גלוקגון 2, מלבד החלפה של חומצת אמינו בודדה ׁ(גליצין במקום אלנין). החלפה זו מונעת פירוק על ידי האנזים דיפפטידיל פפטידאז, דבר המגדיל את זמן מחצית החיים של הפפטיד[3].
התוויות
טדוגלוטיד מגבירה ספיגה של חומרי מזון ונוזלים, אצל חולים עם תסמונת המעי הקצר, אשר נתמכים על ידי הזנה תוך-ורידית.[3][4]
מנגנון פעולה
טדוגלוטיד הוא אנלוג לפפטיד דמוי גלוקוגן 2, כלומר הוא מפעיל את הקולטנים של הפפטיד הנמצאים במעי. הפטטיד דמוי גלוקוגן 2 מוביל להגדלת זרימת הדם במעי, הגדלת השגשוג של האפיתל של המעי, עיכוב הפרשות-יתר של חומצת קיבה וזירוז ריקון הקיבה. [5][3][4]
פרמקוקינטיקה
הטדוגלוטיד מראה פרמקוקינטיקה ליניארית (כלומר, עלייה במינון התרופה מובילה לעלייה פרופורציונלית בהשפעה).[4] זמן מחצית חיים ממוצע של טדוגלוטיד אצל אנשים בריאים הוא כשעתיים ואצל חולים עם תסמונת המעי הקצר כ-1.3 שעות. שיא התגובה אחרי הזרקה תת-עורית של טדוגלוטיד מתרחש אחרי 3–5 שעות. הזמינות הביולוגית של טדוגלוטיד היא כ-89% אחרי זריקה בירך ו-92% אחרי זריקה בבטן.
לא נבדק המטבוליזם של התרופה בגוף, אך מניחים כי כמו הפפטיד דמוי גלוקוגון 2 הטבעי המופרש, טדוגלוטיד מתפרק לחומצות אמינו. הפרשת הטדוגלוטיד היא בעיקר באמצעות כליות. עקב כך, רמת הטדוגלוטיד בחולים עם תסמונת המעי הקצר גבוהה יותר, עקב הפרשה כלייתית נמוכה יותר.[3] נמצא כי הטדוגלוטיד אינו גורם להארכת מקטע QC.[4][3]
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות כוללות[6]:
- כאבי בטן.
- בחילות והקאות.
- סימפטומים דמויי שפעת.
- תגובה עורית באזור ההזרקה.
כמו כן, ישנן כמה תופעות לוואי שמצריכות תשומת לב מיוחדת[7][8]:
- גדילה אבנורמלית מהירה של תאי מערכת העיכול - טדוגלוטיד מעודד גדילה של תאי מערכת העיכול ולפעמים הם יכולים להפוך לסרטניים. לכן, לא מומלץ השימוש בטדוגלוטיד אצל מטופלים עם מחלה ממאירה במערכת העיכול או חשד למחלה כזו.[8] כמו כן, יכולים להיווצר פוליפים במערכת העיכול.
- חסימה של מערכת העיכול.
- מחלה של דרכי המרה או הלבלב.
הערות שוליים
- ↑ Jennifer Levin, Revestive® (teduglutide) Receives European Marketing Authorization for the Treatment of Adults with Short Bowel Syndrome (SBS), Sep 4, 2012
- ↑ U.S. FDA Approves GATTEX® (teduglutide) for Children 1 Year of Age and Older With Short Bowel Syndrome (SBS), www.takeda.com (באנגלית)
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH, MEDICAL REVIEW(S)
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Teduglutide, CPC scientific
- ↑ Siddhartha Oke, Jeremy Nightingale, Palle Jeppesen, Simon Gabe, Simon Lal and the BIFA committee, British Intestinal Failure Alliance (BIFA) Position Statement - Use of GLP-2 analogues and other growth factors for adult patients with intestinal failure, יולי-2023
- ↑ GATTEX® (teduglutide) Side Effects, GATTEX® (teduglutide) (באנגלית)
- ↑ Learn About GATTEX: Treatment Information for Adults, GATTEX® (teduglutide) (באנגלית)
- ^ 8.0 8.1 GATTEX® (Teduglutide) RMP Program: Prescriber Education Slide Deck, pharmaline.co.il
טדוגלוטיד41156509Q7694156